Personaggi
Leonard Hofstadter (Johnny Galecki) è un giovane fisico sperimentale dall'elevato quoziente d'intelligenza. Condivide l'appartamento col suo amico e collega Sheldon, soffrendo spesso per una coabitazione che frequentemente si rivela abbastanza problematica. Appassionato di fumetti americani e film di fantascienza, Leonard cerca in tutti i modi di avere una storia d'amore con Penny, la giovane e bella vicina di pianerottolo, di cui si è innamorato fin dal loro primo incontro. È un ragazzo dall'animo buono e gentile, ma molto timido e goffo, da cui ne deriva uno scarso successo con l'altro sesso – se non con donne al suo stesso livello intellettuale, che però di norma non lo attraggono molto. La grave forma di intolleranza al lattosio di cui soffre, gli provoca inoltre episodi di flatulenza e meteorismo che lo imbarazzano molto in presenza degli altri. A differenza dei suoi amici, Leonard è l'unico che, in più occasioni, prova quasi una seria vergogna per la sua condizione di nerd e geek, cercando più volte di emanciparsi da essa per far colpo su Penny.
Sheldon Cooper (Jim Parsons) è un giovane fisico teorico dall'altissimo QI; è il coinquilino di Leonard. Si esprime utilizzando costantemente termini tecnici, anche per spiegare argomenti molto semplici. Nonostante la sua grande intelligenza (caratterizzata da una memoria eidetica), non è in grado di comprendere alcun tipo di battuta, barzelletta o commento sarcastico. Estremamente geloso dei suoi spazi e delle sue abitudini, diventa irritante e vendicativo se questi vengono violati, cadendo sovente in manie ossessive-compulsive; allo stesso modo, non tollera l'idea che la sua routine, estremamente pianificata, possa subire delle variazioni non previste.
Non mostra interesse per le interazioni sociali, né nutre alcuna attrattiva verso il sesso o le relazioni amorose. Non essendo capace di mentire, ogni volta che tenta di farlo cade preda di evidenti tic ed espressioni ieratiche. Oltre alle tipiche passioni di un nerd, adora i treni e ne colleziona numerosi modelli in scala. Un'altra sua curiosa abitudine è il modo di bussare: dopo aver dato tre veloci rintocchi alla porta, pronuncia il nome della persona che sta dall'altra parte, il tutto ripetuto per tre volte in rapida successione. Esclama la parola «Bazinga!» dopo aver a suo dire scherzato o preso in giro una persona.
Penny (Kaley Cuoco) è un'attraente ragazza bionda che vive nell'appartamento di fronte a quello di Leonard e Sheldon, e che si mantiene lavorando come cameriera alla Fabbrica del Cheesecake, un locale dove i ragazzi vanno tutte le settimane a mangiare.A differenza degli amici, è una persona spigliata e alla moda, a tratti superficiale, che nutre scarso interesse per il mondo nerd ma che trova ugualmente piacevole passare del tempo assieme ai vicini di pianerottolo, così diversi dagli uomini che di solito frequenta – anche se sovente le sue sortite nell'appartamento di Leonard e Sheldon sono dettate dalla mancanza di cibo nel suo frigo. Nutre il sogno di diventare un'attrice cinematografica, ma nella realtà il suo talento recitativo appare piuttosto carente, e le uniche parti di un qualche rilievo che riesce a ottenere si limitano a degli spot pubblicitari. È l'unica che ogni tanto riesce a prendere alla sprovvista Sheldon (da cui è mal sopportata), proponendogli banali domande di carattere sociale. Non si conosce il suo cognome.
Howard Wolowitz (Simon Helberg) è un giovane ingegnere che lavora nel campo aerospaziale; i congegni da lui progettati, che sovente vengono utilizzati a bordo dello Space Shuttle o sulla Stazione Spaziale Internazionale, sono il suo vanto di fronte agli amici (che a loro volta lo deridono per essere l'unico del gruppo a non aver conseguito un dottorato di ricerca, ma una "semplice" laurea magistrale). Si presenta con una pettinatura a caschetto, e un abbigliamento appariscente e vecchio stile (caratterizzato dall'onnipresente dolcevita), tutte cose che gli fanno assumere un look tipico degli anni sessanta. È ebreo, ma non dà troppo peso ai dettami della sua religione. Vive con l'invadente e insopportabile madre. Crede di poter avere successo con le donne, convinzione smentita a ogni rifiuto. È poliglotta, e spesso tenta di abbordare una ragazza con frasi a effetto in lingua straniera; tra i suoi trucchi per far colpo sull'altro sesso c'è inoltre l'illusionismo, essendo un mago provetto. Ha una passione smodata per le fibbie delle cinture e ne colleziona molti modelli diversi; possiede inoltre diversi gadget provenienti dal mondo dei fumetti e del cinema.È il miglior amico di Rajesh Koothrappali (tanto che la madre di Leonard avanzerà l'ipotesi di un legame quasi omosessuale) e, nell'ultimo episodio della quinta stagione, si sposa con Bernadette Rostenkowski.
Rajesh Koothrappali (Kunal Nayyar) è un giovane fisico, originario di Nuova Delhi, che lavora nel campo dell'astrofisica. La sua particolare caratteristica è che ammutolisce di colpo in presenza di una qualsiasi donna (a parte quelle della sua famiglia), soffrendo infatti di una rara forma di mutismo selettivo; per porvi rimedio, scopre casualmente di ritrovare spigliatezza nel parlare anche con solo un po' d'alcool. Si tiene in contatto tramite webcam coi facoltosi genitori, i quali decidono ancora per lui cosa può e non può fare. Come il suo miglior amico Howard, anche Raj non segue i dettami della sua religione induista, cercando anzi di integrarsi nella cultura americana (mostrando a tratti un comportamento metrosessuale), nonostante a volte faccia pesare agli amici una sorta di razzismo nei suoi confronti.
Bernadette Rostenkowski (Melissa Rauch) è una giovane ragazza che, per mantenersi agli studi in microbiologia, lavora alla Fabbrica del Cheesecake come cameriera assieme a Penny. Proprio grazie a quest'ultima, conosce e si lega a Howard, sia pure in maniera altalenante; il sentimento tra i due è però sincero, tanto da sfociare nel matrimonio.È una persona dal carattere tranquillo e pacato, che si rapporta in maniera fin troppo gentile con gli altri; quando però qualcosa o qualcuno le fa perdere le staffe, è capace di esplode in alcune feroci sfuriate, mostrandosi anche molto vendicativa.
Amy Farrah Fowler (Mayim Bialik) è una neuroscienziata, amica di Sheldon. I due vengono fatti conoscere da Howard e Raj, e presto nasce un rapporto speciale fondato sulle loro somiglianze di carattere (Amy ha le stesse caratteristiche comportamentali di Sheldon).Il loro legame è inizialmente solo intellettuale: la ragazza sembra infatti non provare alcun interesse fisico per Sheldon; successivamente, però, Amy s'innamora davvero e inizia a corteggiare l'amico in modo serrato, facendo di tutto per assecondare le sue stranezze e implorando il contatto fisico, cosa che il ragazzo concede raramente e sempre di controvoglia. Anche le sue abilità sociali, all'inizio molto limitate, col tempo migliorano grazie alla frequentazione con Penny, di cui si ritiene (non proprio a ragione) la migliore amica.


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